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发布时间:2019/11/12
药物毒理学
药理作用
Tandospirone是一种抗焦虑药,可选择性作用于大脑中的5-HT1A受体。
动物实验表明,tandospirone和地西epa具有类似的抗焦虑作用。
在心身疾病动物模型中进行的测试表明,丹多螺酮抑制了因低血压脑刺激和电击引起的应激性休克引起的血浆肾素活性的增加,并抑制了因压力和强度引起的胃溃疡由于心理压力而导致食欲不振。
毒性研究
慢性毒性,可见唾液分泌,肌原性,蛋白质和脂质参数变化,体重增加受限,脑和脊髓神经元,通过口服3至140 mg / kg的SD大鼠沉积12个月肾小管脂褐素,肺泡细胞等堆积。
Ames试验的遗传毒性为阴性,而哺乳动物细胞的染色体畸变试验的代谢活化为阳性。
在生殖毒性的一般毒性研究中,如果SD大鼠的剂量为50 mg / kg或更高,则发情周期异常,妊娠率降低,着床率降低,胎儿体重低,胚胎或胎儿死亡没有观察到畸形。
在致畸性易感性研究中,当SD大鼠剂量为80 mg / kg或更高时,婴儿的产仔数和体重较低。200 mg / kg,波浪状肋骨增加,未发生胎儿死亡。
当兔子剂量为150 mg / kg及以上时,垫料重量降低,未观察到垫料死亡或变形。
在围产期研究中,当对SD大鼠给药50 mg / kg或更高剂量时,观察到幼儿的生长受到抑制。
对ICR致癌小鼠口服20-180 mg / kg,持续18个月;对SD大鼠口服10-90 mg / kg,持续24个月。没有观察到肿瘤生长速率。
在大鼠中以巴比妥依赖状态进行单剂量相互依赖性测试,连续自我给药测试以及在给药后1周进行剂量依赖性测试,没有精神和身体依赖性。
提示以60和200毫克/天的大鼠口服给药不能抑制连续给药后地西az撤药引起的体重减轻,并且与苯二氮卓类药物不相互依赖。